Hlavní osobností Morphine byl Mark Sandman, který zpíval, psal většinu materiálu a hrál na charakteristickou dvoustrunnou slide baskytaru. Vedle něj stál saxofonista Dana Colley, jenž zvládal barytonový, tenorový i soprán saxofon a tvořil zásadní část zvuku kapely. Na bicí hrál původně Jerome Deupree, kterého po prvním albu vystřídal Billy Conway; oba se později k projektu ještě vraceli. Po Sandmanově smrti pokračovali Colley, Deupree i Conway v příbuzných projektech, například Vapors of Morphine, ale bez oficiálního názvu Morphine.